晋献公不听，硬是立骊姬为夫人。后来骊姬生了儿子姬奚齐，她妹妹生了儿子姬卓子。
骊姬不仅生得美而且头脑很管用，晋献公被她迷得神颠魂倒。她一心想把自己的儿子奚齐立为太子，就贿赂晋献公的两位宠臣梁五和东关五，让他们劝说晋献公把三个大儿子都打发出国都。
晋献公真的就让太子申生住到了曲沃，让重耳住到蒲，让夷吾住到二屈，蒲和二屈本来都是狄人的地方，现在都已并入晋国版图了，不过也都属于晋的边境地带。
后来，其他儿子也都被陆续打发到了边邑，只有骊姬和她妹妹的儿子留在了国都绛城，父母的身边。
接着，晋献公命太子申生带兵去攻打赤狄的东山皋落氏部落（在今山西垣曲西北）。
大夫里克劝谏说：“太子是奉事宗庙大祭、社稷祭祀和早晚照看国君饮食的人，所以被称为冢子。国君外出，太子守护国家，如果有别人守护国家，太子就跟随国君一起出去。跟随国君一起出去，叫做抚军，留下守护国家叫做监国，这是古代的制度。领兵征伐，不是太子的事情啊。”
晋献公说：“我有好几个儿子，还不知道立谁为继承人呢！”
里克无语了，退了下去。他又去进见太子申生，太子申生忐忑不安地问他：“我大概就要被废掉了吧？”
里克说：“您应该担心能不能很好地完成任务，而不要担心会不会被废，修养自己的品德，不责怨别人就能免去祸难。”
等到太子出征之时，晋献公却让他穿上一种奇怪的衣服，左右两边不同颜色，一半是原先太子服装的颜色，另一半则是国君的公服的颜色，还让他佩戴了用金制成的玦。
大夫狐突为太子驾驭战车，另一位大夫先友担任太子的车右。先友高兴地对太子说：“穿着国君衣服的一半，掌握着军事的机要，成功在此一行了，请您勉励啊！国君分出衣服的一半给您，没有恶意，您又兵权在手，可以远离灾祸，看来国君是信任和亲近您的，您还需要忧虑什么呢？”
狐突的看法却跟先友相反，他叹息说：“时令，是事情的征象；衣服，是身份的标志；佩饰，是心意的旗帜。如果国君真的信任亲近太子，就应该在一年的开始之时命他出征，穿在他身上的也应该是纯一色的衣服，佩饰也应该是合乎礼制的玉玦！而在眼下这个年终之时命他出征，那是国君想让太子办不成这事；让他穿这杂色衣服，是要疏远他；让他佩带金玦，那是要丢弃他，金象征着寒冷和肃杀，玦意味着决绝，国君分明是要抛弃太子啊！”
大夫罕夷担任这次出征部队的下军卿（下军统帅），他赞同狐突的看法，说：“国君已经有害太子的心了。”
大夫先丹木担任罕夷的车右，他也持同样的看法，他对太子说：“这样的杂色衣服，狂人也不会穿它！而且国君的命令是‘杀尽了敌人再回来’，狄人那么多，能杀得尽吗？就算杀尽了也不能万事大吉，宫内还会有谗言来害您，不如逃走吧！”
大夫羊舌突这次担任军尉（军中执法官），他反对说：“不行，违背父命是不孝；抛弃国事是不忠。虽然知道国君对您不怀好心思，但不忠不孝的罪名也不可接受，您还是为此而死吧！”
还好，太子申生这次总算完成了任务，晋献公没有得到杀申生的理由。
晋献公二十二年，骊姬跟中大夫里克串通，商量好了除掉太子的办法。
这年的十二月，骊姬对太子申生说：“国君梦见了你已故的母亲齐姜，你赶紧去祭祀她。”
申生马上回到曲沃他的住地去祭祀母亲，祭祀完毕，按照规矩，得把祭祀时所用的祭肉和酒拿来献给献公。申生送祭肉祭酒来时，晋献公正在外面打猎，骊姬就把祭肉祭酒收下放在宫中，乘机在里面下了毒。
六天以后，晋献公回宫了，骊姬把祭肉祭酒给献公。献公在吃肉喝酒之前，按老规矩，先要往地上倒一点酒，敬地神。结果，酒一入地，地上的土就鼓了起来。晋献公大惊，马上拿些祭肉给狗吃，狗立即被毒死。再给小臣吃，小臣也立刻中毒而死。
骊姬哭着说：“这祭肉祭酒都是太子献给您的呀！”
太子申生听到消息，逃回了他所住的曲沃新城。
申生的老师是大夫杜原款，他听到申生被诬陷的消息后，非常自责，觉得自己这个老师没有教导保护好学生，而且知道自己也难逃一死了，学生有罪，老师也要连带受惩罚，就叫人带口信给申生，说：“这是我太无知了，平时没去打听情况，又不敏感，不能及时教导你防范阴谋，才发生了现在这样的悲剧。这都怪我没有揣测国君的心意，没有早早提醒你丢弃太子的身份逃亡到别国隐居起来。唉，能早提防的话就不会遭到如此悲惨的下场了！”
晋献公没抓到太子，就把太子的老师杜原款杀了。
太子身边的人对太子说：“您应该申辩，国君对这件事一定会弄清楚的。”
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