贞观二十三年（公元649年）四月初，李世民按惯例拖着病体到翠微宫避暑，他在服用丹药有一个月后突然感到浑身不适，口鼻开始流血，吓得太子李治连忙吩咐御医赶紧给圣上治疗。
御医诊罢脉，忧心忡忡地退出含风殿，李治忙问病情，御医开始吞吞吐吐，一旁的长孙无忌厉声呵斥他，他才如实汇报：
“圣上的病因是中毒，而且毒性已经深入骨髓了。”
李治等人听罢，大为震惊！忙问如何抢救？
御医回答道：
“恐怕为时已晚，即使寻遍天下再珍贵的药物也是无济于事了，臣只能开一些调养的药方，采取保守治疗，只求让圣上能延缓生命。”
长孙无忌听罢，勃然大怒，要去杀那罗迩娑婆寐，但是李治心存仁慈，不愿意乱杀无辜，且又担心这件丑闻传出去会对圣上声誉产生恶劣影响，就把这个江湖骗子遣送回天竺。
四月十一日，晋州发生了7.8级大地震，房倒屋塌压死压伤了五千多人。李世民已病重，太子李治忙派遣于志宁去晋州赈灾。
而李淳风与袁天纲对天降大灾深感震惊，心里清楚要有大事发生。袁天纲想到一千多年后的二十世纪七十年代，唐山也是发生了7.8级大地震，导致24万人死亡，在地震发生后没多久时间，朱德、周恩来及伟人相继去世。袁天纲深吸一口气，心想难道一千多年前的唐朝也会有类似的大事发生？他熟读史书，突然明白：天降大灾，李靖、李世民将不久于人世了！
果不其然，七日后，即四月十八日，司空、卫国公、一代战神李靖病逝，享年七十八岁，追赠司徒、并州都督，谥号景武。
李世民听闻李靖病逝后，知道自己来日不多了，他对太子李治嘱咐道：
“李积为人才智有余，然而你对他没有恩泽，恐怕不能使他心怀恩德敬服于你。我现在贬黜他的官职，假若他立即就走，等我死后，你任用他做尚书左仆射，视为亲信任用他；假若他徘徊观望，应当把他杀掉以除后患。”
于是，李世民下诏命将李积贬为叠州都督。李积接受诏命后，没有回家就直接去叠州（今甘肃迭部县）上任了。
在以后的日子里，李世民病情逐渐加重，太子李治日夜守护在床榻前，有时一连几天不进食，劳累的头发有些花白。李世民心疼的哭着说：
“你这么孝敬朕，朕死而无憾！”
四月二十四日，李世民在弥留之际，将太子李治、长孙无忌与褚遂良召进含风殿。李世民用颤颤巍巍的手抚摸着长孙无忌的面颊，长孙无忌痛哭不已。李世民对长孙无忌与褚遂良交代后事：
“朕今天把后事全部托付给你们。太子仁慈孝顺，是你们知道的，望善加辅佐教导！”
然后，李世民对太子李治交代后事：
“只要长孙无忌、褚遂良还在，你就不必为大唐江山担忧！长孙无忌对朕竭尽忠心，朕拥有天下，多半是靠他的力量，朕死后，不要让那些谗佞之人挑拨离间。”
太子李治含着泪点头应允。
于是，李世民命令褚遂良草拟遗诏：
“夫天命之重，绿错奉其图书；天子之尊，赤县先其司牧。
……
皇太子治，大孝通神，自天生德，累经监抚，熟达机务。凡厥百僚，群公卿士，送往事居，无违朕意。属纩之后，七日便殡。宗社存焉，不可无主，皇太子即于柩前即皇帝位，依周汉旧制，军国大事，不可停阙，寻常闲务，任之有司。
文武官人，三品以上，并三日朝晡哭临，十五举音，事毕便出；四品以下，临于朝堂，其殿中当临者，非朝夕临，无得擅哭。
诸王为都督刺史任者，并来奔丧，濮王泰不在来限。其方镇岳牧，在任官人，各于任所，举哀三日。其服纪轻重，宜依汉制，以日易月。园陵制度，务从俭约。昔者霸陵不掘，则朕意焉。辽东行事并停。太原元从人见在者，各赐勋官一级。诸营作土木之功，并宜停断。”
遗诏草拟完毕没多久，李世民就病逝于翠微宫含风殿。太子李治抱着长孙无忌的脖子，号啕痛哭，悲痛欲绝，长孙无忌抹去眼泪，请求处理好各事务以安定内外，李治仍然悲哀哭号不止，长孙无忌劝道：
“圣上把宗庙社稷交付给太子殿下，怎么能够仿效一般人只知道哭泣呢？”
于是秘不发丧。四月二十七日，长孙无忌派遣北衙禁军护送李治回长安。
四月二十八日，李治带着大行天子李世民的灵柩回到长安，将灵柩安顿在两仪殿。然后，开始任命新皇的顾命、辅政六大臣：
“司徒、太子太师长孙无忌为太尉；
黄门侍郎褚遂良为中书令；
太子左庶子于志宁为尚书右仆射；
太子右庶子张行成为中书侍郎；
太子少詹事袁天纲为侍中；
兵部侍郎柳奭（王皇后舅父）为吏部尚书，参预政事。”
各国前来朝贡的使者几百人，听到大行天子李世民去世，他们都失声痛哭，纷纷剪掉头发、用刀划面、割耳朵，流血满地。
六月初一，高宗李治即皇帝位，大赦天下。
六月初四，新皇李治任命叠州都督李勤为特进、检校洛州刺史、洛阳宫留守。
六月二十日，新皇李治任命李积为开府仪同三司、同中书门下三品。
八月十八日，将先帝唐太宗埋葬在昭陵，庙号太宗。阿史那社尔、契苾何力请求自杀殉葬，新皇李治派人告诉他们，先帝遗旨不允许殉葬。蛮夷君主被先帝所擒获而臣服的颉利可汗等十四人，都用石头雕刻成像，刻上名字排列在昭陵司马门内。
九月十三日，新皇李治任命李积做尚书左仆射。
九月二十日，新皇李治任命李积为司空。
短短五个多月，李积由原来的特进（正二品散官）、太子詹事被骤贬为叠州都督（从三品），连降三级；再由叠州都督骤升为司空（正一品），连升五级，真是人生跌宕起伏，堪称政坛奇迹！
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