后升任国子监祭酒、礼部右侍郎等多年，其间主持修成《穆宗实录》《世庙实录》。
曾为翰林院庶吉士编纂教材，多次主持乡试、会试，有“馆阁之司南”之称。
万历五年(1577年)，升詹事府詹事，兼掌翰林院，礼部右侍郞，后因忤逆张居正，以省亲归乡。
万历十二年(1584年)，擢任礼部尚书兼文渊阁大学士。
万历十五年(1587年)，晋太子太保、武英殿大学士。
万历二十一年(1593年)正月，拜首辅。次年，晋太子少傅、吏部尚书、建极殿大学士，五月数上疏，辞职归乡。
万历三十八年(1611年)，病逝于家中，赠太保，谥号文肃。
王锡爵在河南水灾时，汲汲于下情上达，统筹官民力量赈济饥民，并惩戒借机敛财的贪官污吏，使局面转危为安，
日寇侵略朝鲜时，他审时度势，力主抗倭。
万历时期，为立储之事微谏不倦，以至致仕。
致仕后十七年，简居乡间，寄情于山水花草，以诗会友，信道崇佛。
着有《王文肃公文集》55卷。
朱厚照:“一生干事超多，最后被迫躺平，属实憋屈。”
朱元璋:“为官耿直勤恳，大局观尚可，可惜生在万历朝。”
朱棣:“对外强硬护国，对内心系民生，算得上良臣，你就留下吧。”
朱元璋:“我正有此意，王锡爵你干脆常驻群里聊聊天，别缺席。”
海瑞:“为国谋划却遭群臣猜忌，晚明朝堂风气着实败坏。”
陈谔:“实干之人处处碰壁，空谈之人肆意攻讦，荒唐。”
王锡爵:“承蒙太祖皇上抬爱，一并谢过成祖皇上。”
朱棣:“不必客气。”
朱厚照:“这下群里又多一位老牌吃瓜嘉宾。”
朱雄英:“今日王锡爵大人的生平故事完整收官啦，整场讲解条理清晰，前朝利弊尽数讲明。”
朱徽娟:“没错！今天故事到此结束，咱们明天群内再会，继续解锁大明人物趣事。”
朱常洛:“坐等下期更新。”
朱允炆:“期待明天的内容。”
(本章完)
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