由于李密在屡次作战中所发挥的作用较大，隋军投降后，李密在瓦岗军中的声威大振。翟让欣赏李密的才华，自觉不如李密，于是禅位，推举李密成为瓦岗军首领，封为“魏公”。李密则任翟让为司徒。看到形势大好、前途无量，瓦岗军的首领李密，很有可能在将来成为皇帝时，翟让的一些亲友和下属开始有点不甘心，翟让的部将王儒信劝翟让自任大冢宰，管理所有的事务，把让给李密的权力夺回来。
翟让虽然文化不多，却是个豁达大度的人，他信任李密，认为李密能更好地领导瓦岗寨，没有听信王儒信的主意。翟让的哥哥翟弘是个粗人，好功名利禄，他对翟让说：“弟弟，在瓦岗军中，你的功劳最大，天子你可要自己当，怎么可以让给别人呢！”翟让听后哈哈大笑，也没怎么当回事，但是这件事被李密安插在翟让身边的亲信得知，告诉了李密，李密听说后，很是恼火，决心除掉翟让。
翟让虽然具有很多优点，但毕竟还是有人的本性，也有不少缺点，比如好财物、性格鲁莽，但真正致命的并不是这些缺点，而是他的权力。只要翟让在瓦岗军中振臂一呼，李密的权力就随时可能被他拿回去。当时有个隋朝的官员崔世枢来投奔李密，却被翟让抓住关了起来，翟让的要求很简单：把你的金银细软全部分给瓦岗军。又有一次，翟让宴请元帅府记室邢义期，邢义期因为去晚了，被翟让责罚。左长史房彦藻曾经受到过翟让的斥责，记恨在心，在李密面前说了很多翟让的坏话，他欺骗李密说：“翟司徒责怪我，说:‘你上次攻破汝南，得到不少金银财宝全部都给魏公手下了，一点儿都不分给我的手下。要知道魏公是我一手推立的，还不知道以后怎么样呢。’”房彦藻又加了一句说：“翟让刚愎贪婪，有无君之心，应早图之”。李密怒火中烧，于是下定决心要除掉翟让，他心生一计，为翟让设下了“鸿门宴”。
翟让应邀带着兄长翟弘、侄子翟摩侯到李密住处参加宴会，李密与翟让、翟弘、裴仁基、郝孝德、蔡建德等人一起喝酒。翟让的心腹——虎将单雄信、大将徐世积等人站在身后护卫，房彦藻、郑颋来来回回地巡视。原来翟让预感李密可能会暗算自己，提前邀请单雄信等忠实的大将军共同赴宴。李密说：“我和翟司徒和几位高官喝酒，不需要这么多人，只留下几个使唤的人就行了。”李密的心腹们都离开了，只有李密的亲信蔡建德拿着刀站在一旁，他受李密指使，趁翟让、翟弘等人不备，将他们杀害。
翟让的心腹还都留在那里，房彦藻劝他们说：“大家在一起是为了喝酒取乐，天这么冷，司徒的随从人员也喝点酒、吃点饭吧。”李密说：“一切听司徒安排。”翟让选择信任李密，认为他不会暗害自己，于是不假思索地说：“好的。”让随从人都出去喝酒吃饭去了。在宴会开始之前，李密拿出一张好弓给翟让看，翟让接过弓，刚刚把弓拉满，蔡建德从翟让身后砍了他一刀，翟让痛苦地倒在了血泊中。
接着，翟弘、翟摩侯、王儒信都被杀了，徐世积想跑，结果被守门的士兵砍伤脖子，幸亏被王伯当及时制止，单雄信跪下来磕头哀求，李密没有杀他。翟让其他的手下很震惊，不知道该怎么办，这时候李密发挥他的口才优势，他说：“我与各位一起兴起义兵，是为了除暴安良，司徒却独断专行、贪婪暴虐、凌辱同僚、对上无礼，只杀他一家人，请你们不要干涉。”
为了安抚翟让的手下，李密让人把徐世积扶到自己的营帐里，亲手为他包扎伤口，听说翟让的部队想散伙，李密就让单雄信前去慰问，随后李密又独自一个人骑着马，进入翟让的军营去稳定军心，让徐世积、单雄信、王伯当分别统领一部分原来属于翟让的部队，于是瓦岗军又恢复安定。
瓦岗军，控制中原地区有三年之久，歼灭和牵制了隋王朝大量军队，割断了江都与洛阳的联系，迫使隋炀帝陷入江都孤岛，不能控制全国，在推翻隋王朝的斗争中起了重要作用，对唐朝的政治、经济具有重大影响。
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