杀害怀帝
晋怀帝被掳至平阳后，被刘聪任命为特进、左光禄大夫、平阿公。后来改封会稽郡公。刘聪曾与怀帝回忆昔日与王济造访他的往事，亦谈到西晋八王之乱，宗室相残之事。刘聪谈得十分高兴，更赐小刘贵人给怀帝。但于嘉平三年（313年）正月，刘聪在与群臣的宴会中命怀帝以青衣行酒，晋朝旧臣庾珉和王俊见此忍不住心中悲愤而号哭，令刘聪十分厌恶。当时又有人流传庾珉等会作刘琨的内应以助他攻取平阳，于是刘聪杀害怀帝和庾珉等十多名晋朝旧臣。13
屡攻长安
晋怀帝被杀的消息于四月传至长安后，在长安的皇太子司马邺便即位为帝，是为晋愍帝。刘聪派赵染与刘曜和司隶校尉乔智明和武牙将军李景年等进攻长安，多次击败在黄白城（今陕西省三原县西阳镇武官坊）抵抗的麹允。赵染后更乘夜攻进长安外城纵火抢掠，至天亮才撤出长安。后因刘曜轻敌而被麹允偷袭，乔智明被杀，刘曜撤兵回平阳。14
次年，刘聪再派刘曜与赵染出兵长安，索綝领兵抵抗，但赵染初战于新丰城西因轻敌而败北。15
不久刘曜与赵染、将军殷凯再攻长安，在冯翊击败麹允，但当晚又被麹允夜袭殷凯军营，殷凯战死。16
随后，刘曜到怀县（今河南焦作市武陟县大虹桥乡土城村）转攻晋河内太守郭默，郭默想投奔新郑的李矩。此时刘琨派参军张肇率领五百鲜卑骑兵欲救长安，但道路不通，正打算退还，路过李矩的军营，李矩说服张肇带领鲜卑骑兵进攻刘曜。汉赵士兵看见鲜卑骑兵就不战而走，刘聪见进攻不成，打算先消灭刘琨，故命令刘曜撤军。
建元元年（晋建兴三年，315年），刘曜在襄垣击败刘琨所派军队，并打算进攻阳曲。但此时刘聪又认为要先攻取长安，于是命刘曜撤军回蒲阪。
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西晋灭亡
刘聪命刘曜撤回蒲阪，数月之后，即派刘曜进攻北地。刘曜先破冯翊，后攻上郡。麹允领兵在灵武抵抗，但因兵少而不敢进攻。
建元二年（316年），刘曜攻取北地，后即进逼长安。虽然有多批援兵救援长安，但都因畏惧汉赵军队而不敢进击。而司马保所派将领胡嵩虽然在灵台击败刘曜，但却因不愿见击退刘曜后麹允和索綝势力做大，竟然勒兵退还槐里。
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刘曜因而得以攻占长安外城并围困愍帝所在的小城。在爆发饥荒的小城内死守两个月后，愍帝决定出降，愍帝被送至平阳，西晋正式灭亡。刘聪任命愍帝为光禄大夫、怀安侯，使刘粲告于太庙，大赦境内，改年麟嘉。次年出猎时，命晋愍帝穿戎服执戟作前导，晋朝故老哭泣。刘粲劝刘聪杀死愍帝，但刘聪想再作观望。及后，刘聪命愍帝行酒、洗爵和执盖等仆役工作，令晋朝旧臣流泪哭泣，辛宾更抱着愍帝大哭。刘聪最终杀害晋愍帝。
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骄昏而亡
嘉平三年（314年）十一月，刘聪册立刘粲为相国、大单于，总管各事务后，就将国事委托给他。自己则开始贪图享乐，次年更设上皇后、左皇后和右皇后以封妃嫔，造成“三后并立”。后来，更立中皇后。在委托政务给刘粲的同时，刘聪亦宠信中常侍王沈、宣怀、俞容等人，刘聪因于后宫享乐而长时间不去朝会，群臣有事都会向王沈等人报告而不是上表送呈刘聪。而王沈亦大多不报告刘聪，只以自己喜恶去议决事项。王沈等人又贬抑朝中贤良，任命奸佞小人任官。
嘉平三年（316年）二月，刘聪听信王沈等人的谗言，杀特进綦毋达、太中大夫公师彧、尚书王琰等七名宦官厌恶的官员。侍中卜干哭着劝谏，免为庶人。
太宰刘易、御史大夫陈元达、金紫光禄大夫刘延和刘聪子大将军刘敷都曾上表劝谏刘聪不要宠信宦官。但刘聪完全相信王沈等，都不听从。刘粲与王沈等人勾结，因此向刘聪大赞王沈等人，刘聪听后即将王沈等人封列侯。刘易见此又上表进谏，终令刘聪发怒，更亲手毁坏刘易的谏书，刘易于是怨愤而死；陈元达见刘易之死，亦对刘聪失望，愤而自杀。朝廷在王沈和刘粲等人把持之下纲纪全无，而且贪污盛行，臣下只会奉承上级；对后宫妃嫔宫人的赏赐丰盛，反而在外军队却资源不足。刘敷见此就曾多次劝谏，刘聪却责骂刘敷常常在他面前哭谏，令刘敷忧愤得病，不久逝世。23
因为刘聪的完全信任，王沈和刘粲等人又与靳准联手诬称皇太弟刘乂叛变，不但废掉并杀害刘乂，更趁机诛除一些自己讨厌的官员，又坑杀平阳城中一万五千多名士兵。刘粲在刘乂死后被立为皇太子。
麟嘉三年（318年），刘聪患病，以太宰刘景、大司马刘骥、太师刘顗、太傅朱纪和太保呼延晏并录尚书事，又命范隆为守尚书令、仪同三司，靳准为大司空，二人皆决尚书奏事，以作辅政大臣。七月癸亥日（8月31日），刘聪驾崩。谥号昭武皇帝，庙号烈宗。24
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