四、他汀仍“主力”，新药是“援军”
值得注意的是，这些新药并非要“取代他汀”。作为降脂治疗的“基石”，他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶，能强效降低LDL-C，尤其适合高胆固醇血症、冠心病等人群。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等经典药物仍是多数患者的首选，但其肌肉毒性、肝功能影响等问题也不容忽视——定期复查血脂、肝功能和肌酸激酶，避开与红霉素、环孢素等药物的“相克”，仍是用药关键。
而新型药物更像“精准援军”：他汀不达标者用Solbinsiran、贝派地酸；家族性高脂血症用Plozasiran；害怕注射用Enlicitide；肥胖高危人群用依洛尤单抗……未来，高血脂治疗将从“一刀切”走向“一人一策”，结合基因、体重、合并症等精准选药。
从“控制血脂”到“守护生命质量”，全球高血脂新药的突破不止于数值的降低，更在于让患者摆脱“药罐子”的束缚，重新拥抱健康生活。或许不久的将来，“半年一针控血脂”“口服就能降危”会成为常态，而我们需要做的，就是相信医学的进步，配合医生科学管理——毕竟，最好的药物，永远是“用对”的那一种。
论文标题：靶向革新与临床转化：全球高血脂新型治疗药物的研究进展与应用前景
摘要：高血脂作为心血管疾病的核心危险因素，传统他汀类药物虽奠定治疗基石，但在部分人群中存在疗效不足、耐受性差等局限。近年来，小干扰RNA、新型注射制剂及口服创新药物的研发为高血脂治疗带来突破性进展。本文系统梳理Solbinsiran、Plozasiran等小干扰RNA药物在靶向调控ANGPTL3、载脂蛋白C-III中的机制与临床证据；分析CSL112、依洛尤单抗等注射制剂在心血管保护中的差异化价值；探讨Enlicitide、贝派地酸等口服药物对他汀不耐受及难治性高血脂的解决方案。结合最新临床试验数据，总结各类药物的适用人群、疗效特征及安全性，展望精准化、长效化、便捷化的治疗趋势，为临床决策与未来研究提供参考。
关键词：高血脂；小干扰RNA；PCSK9抑制剂；他汀不耐受；靶向治疗；临床转化
引言
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）已成为全球致死致残的首要原因，而高血脂（尤其是低密度脂蛋白胆固醇升高）是其核心驱动因素[1]。他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶降低LDL-C，显着降低ASCVD风险，但其在混合型血脂异常、家族性高脂血症及他汀不耐受人群中存在未被满足的需求[2]。随着分子生物学与制药技术的发展，靶向脂蛋白代谢关键靶点的新型药物不断涌现，从RNA干扰到口服环肽，从单纯降脂到多靶点护心，高血脂治疗正迈向精准化时代。本文聚焦近年来国外研发的新型药物，综述其作用机制、临床研究进展及应用前景，为临床实践与科研创新提供思路。
1 小干扰RNA类药物：靶向沉默驱动血脂异常的关键基因
小干扰RNA（siRNA）通过特异性降解靶基因mRNA，实现蛋白表达的长效抑制，为单基因或特定通路异常导致的高血脂提供精准治疗方案。
1.1 Solbinsiran：ANGPTL3靶向调控改善混合型血脂异常
血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）通过抑制脂蛋白脂酶（LPL）活性，参与甘油三酯（TG）和LDL-C代谢调控，其功能获得性突变可导致家族性高脂血症[3]。Solbinsiran是一种GalNAc偶联的siRNA，通过肝脏靶向递送沉默ANGPTL3基因。PROLONG-ANG3 II期试验纳入205例接受中等/高强度他汀治疗的混合型血脂异常患者，结果显示400mg剂量组治疗180天时，载脂蛋白B降低14.3%，TG降低50.3%，LDL-C降低16.8%，非HDL-C降低25.5%，且未发生严重不良反应[4]。该研究证实，Solbinsiran可在他汀基础上进一步改善多组分血脂异常，尤其适用于TG与LDL-C双重升高的难治性患者。
1.2 Plozasiran：载脂蛋白C-III沉默拯救家族性乳糜微粒血症综合征
家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）由LPL功能缺陷或载脂蛋白C-III（ApoC-III）异常导致，表现为严重高甘油三酯血症（TG＞10mmol/L）及反复急性胰腺炎[5]。Plozasiran通过沉默ApoC-III mRNA，减少其对LPL的抑制作用。PALISADE III期试验中，25mg与50mg Plozasiran组治疗10个月后，TG中位数分别降低80%和78%，显着优于安慰剂组的17%（P＜0.001），且急性胰腺炎发生率降低，安全性良好[6]。这表明Plozasiran是FCS患者的首个靶向治疗药物，填补了该领域的治疗空白。
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