曹仁见状，怒气勃发，命左右备马，亲自率军出城救援。陈矫等人连忙劝阻，认为敌军势大，放弃三百人无伤大局，将军不可以身犯险。
曹仁不听，披甲上马，率领麾下数十名精锐骑兵冲出城外。距离敌军百余步时，前方有一条壕沟，陈矫等人以为曹仁会在沟边停留，为牛金声援，不料曹仁径直渡过壕沟，冲入敌军包围圈，奋力拼杀，救出牛金。见还有部分士兵被困，曹仁再次折返，杀退吴军，将剩余士兵全部救出。此战过后，陈矫惊叹曹仁为天人，三军将士无不佩服其勇猛，曹操也愈发器重曹仁，转封其为安平亭侯。
曹仁在江陵坚守一年有余，以数千兵力抵御周瑜数万大军，多次击退吴军进攻，虽最终因粮草耗尽、伤亡惨重而撤退，但成功迟滞了东吴北上的步伐，为曹操重整军备、巩固北方防线争取了宝贵时间。
建安十六年，曹操征讨马超、韩遂等关中联军，任命曹仁行安西将军，统领诸将驻守潼关，抵御马超大军。
曹仁依托潼关天险，坚守不战，消耗敌军实力，最终协助曹操在渭南大破马超，平定关中叛乱。战后，苏伯、田银在河间起兵反叛，扰乱北方局势，曹操任命曹仁行骁骑将军，都督七军讨伐叛军，曹仁率军迅速出击，一举平定叛乱，稳定了北方后方。
建安二十三年，宛城守将侯音联合吏民反叛，掳掠周边郡县数千百姓，占据宛城对抗曹魏。曹仁奉命行征南将军，假节，屯驻樊城，随即率军征讨侯音。
他指挥大军猛攻宛城，迅速破城，斩杀侯音，平定叛乱后回师樊城，正式被任命为征南将军，承担镇守荆州、抵御蜀汉北伐的重任。此时的曹仁，已是曹魏南线最高军事统帅，其治军严明、奉法守节的作风，成为曹魏将领的典范。曹丕在东宫时，曾写信告诫北征乌丸的曹彰，称身为将领应当奉公守法，要以征南将军曹仁为榜样。
建安二十四年，蜀汉名将关羽率军北伐，围攻樊城，发动襄樊之战，这是曹仁一生面临的最严峻考验。当时汉水暴涨，洪水泛滥，于禁率领的七路援军被大水淹没，于禁兵败投降，庞德战死，樊城外围援军尽数覆灭，曹魏朝野震动。樊城被洪水围困，城中仅有曹仁率领的数千兵力，城墙被大水浸泡，仅剩数板未被淹没，关羽乘船率军围城数重，樊城内外断绝，粮食即将耗尽，却迟迟等不到援军。
绝境之中，曹仁激励将士，沉白马与将士盟誓，以示死守樊城的决心，全军将士深受感动，皆无二心，同心协力坚守城池。曹仁亲自登城指挥，抵御关羽的轮番进攻，凭借坚韧的意志与严密的防守，守住了岌岌可危的樊城。直至徐晃率领援军赶到，与曹仁内外夹击，关羽被迫撤军，樊城之围解除。襄樊之战中，曹仁以孤城抗强敌，守住了曹魏荆州战略要地，阻止了蜀汉北上的步伐，扭转了曹魏南线的危局，其守城之功，堪称三国之最。
延康元年，曹操去世，曹丕即位魏王，拜曹仁为车骑将军，都督荆、扬、益州诸军事，进封陈侯，增加食邑二千户，加上之前的封赏，共计三千五百户。曹丕追赐曹仁之父曹炽为陈穆侯，设置十户人家为其守墓，极尽荣宠。此后，孙权派遣部将陈邵占据襄阳，曹丕下诏命曹仁与徐晃率军征讨，曹仁与徐晃合力攻破陈邵，收复襄阳，又派遣将军高迁将汉南归附百姓迁移至汉北，巩固曹魏荆州防线。曹丕随即遣使拜曹仁为大将军，后又下诏命曹仁移屯临颍，迁大司马，统领诸军据守乌江，后还屯合肥，成为曹魏军事最高统帅。
黄初三年，曹丕大举伐吴，兵分三路，曹仁率领中路大军进攻濡须坞。此战中，曹仁晚年轻敌冒进，不听蒋济劝谏，分兵派遣其子曹泰攻打濡须，命常雕、王双袭击中洲。东吴将领朱桓沉着应战，先击败曹泰，再斩杀常雕、生擒王双，魏军战死、溺死者千余人，遭遇大败。此次失利，成为曹仁军事生涯中为数不多的败绩，对晚年的他打击沉重。黄初四年三月，曹仁病逝于军中，享年五十六岁，谥号忠侯。其子曹泰承袭爵位，官至镇东将军，假节，转封甯陵侯，其余子弟亦受封赏，牛金等昔日部将也得以重用。
曹仁年少时虽不注重品行修养，但成为将领后，严整奉法，常将法令条文置于身边，严格依照律令行事，治军有方，军纪严明。他一生历经汉末乱世与三国鼎立，从讨伐董卓到平定北方，从镇守江陵到死守樊城，始终忠于曹氏政权，为曹魏政权的建立与巩固立下汗马功劳。作为宗室名将，他不恃宠而骄，不居功自傲，始终以军事重任为先，无论是冲锋陷阵的先锋，还是独当一面的统帅，都能恪尽职守，屡建奇功。
在三国众多名将中，曹仁不以冲锋陷阵的勇武闻名，而以坚守危城的坚韧传世。他驻守江陵抗周瑜，死守樊城拒关羽，两场战役皆是三国时期经典守城战，以劣势兵力抵御顶尖名将，守住了曹魏的战略要地，撑起了曹魏的南线屏障。
陈寿在《三国志》中评价曹仁，称其为曹魏宗室重臣，勇而有谋，严整奉法，忠勇可嘉。曹魏历代帝王对其极为敬重，曹仁去世后，得以配享曹操庙庭，成为曹魏功臣的代表。
曹仁的一生，是曹魏政权从兴起、发展到稳固的缩影。他以宗室之亲，尽股肱之力，以铁血坚守，铸曹魏铁壁，其忠勇节义、沉稳坚韧的品格，与辉煌的军事功绩一同载入史册，成为三国历史上不可磨灭的名将印记，为后世所敬仰与传颂。
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