安息人收复了西面的失地，东面却有一支部族崛起。在前177年—176年前162年，居于现今中国西北地区甘肃省的月氏被游牧民族组成的匈奴逐出，月氏只得向西迁移到伊犁河谷，后在前138—前129年之间再次受到乌孙人驱逐，只得南下巴克特里亚，取代了当地的塞克人（Saka），塞克人被迫往西迁移，入侵了帕提亚帝国东北边疆地区，使米特里达梯一世在征服了美索不达米亚后回师希尔卡尼亚。
一些塞克人被征召入伍，加入弗拉特斯二世的军队对抗安条克七世，但是部队却赶不上加入战争，弗拉特斯二世于是拒向这些塞克人发放军资，导致塞克人叛变，弗拉特斯二世试图以归顺帕提亚帝国的塞琉古人平定叛乱，但这些塞琉古人却倒戈投向塞克人。弗拉特斯二世率军亲征时阵亡，罗马史学家查士丁认为他的继承者阿尔达班一世（前128年～前124年在位）在东面与游牧民族的战争里也面对着相同的命运，他被吐火罗人所杀，比瓦尔认为查士丁将吐火罗人和塞克人混为一谈。后来米特里达梯二世（前124～前90年在位）将被塞克人侵占的土地收复。
塞琉古帝国弃守美索不达米亚，帕提亚帝国命令驻守在巴比伦尼亚的希墨罗斯进攻由许斯鲍希尼斯（Hyspaosines）统治的查拉塞尼王国，希墨罗斯战败，巴比伦尼亚在前127年反遭许斯鲍希尼斯入侵，塞琉西亚被攻陷。前122年，米特里达梯二世迫使许斯鲍希尼斯撤退巴比伦尼亚，查拉塞尼王国成为帕提亚帝国的附庸国。前113年，米特里达梯二世进一步向西扩张，攻占杜拉～欧罗普斯，并卷入了与亚美尼亚王国的战争。米特里达梯二世的军队在前97年击败亚美尼亚王国，废黜了亚美尼亚王国国王阿尔塔瓦斯德斯一世（ArtavasdesI），并将他的儿子提格兰作为人质带走，他在后来成为提格兰二世。
喜欢神圣之业火请大家收藏：(m.shuhaige.net)神圣之业火书海阁小说网更新速度全网最快。