帕科罗斯一世攻占叙利亚后，拉宾努斯分兵入侵安那托利亚，而帕科罗斯一世及其将军拜尔宰法厄尼斯（Barzapharnes）入侵累范特。他们征服了地中海沿岸的所有据点，南抵普托利迈伊斯（今以色列阿卡），孤立了泰尔。支持罗马的犹太大祭司依尔卡诺二世（HyrcanusII）、法撤尔（Phasael）及大希律王在犹太山地被安息人及他们的盟友、安提柯二世击败，大希律王逃到马萨达，安提哥那二世成为了犹大山地的统治者。
安东尼旗下的将军普布利乌斯·文提第乌斯·巴苏斯（PubliusVentidiusBassus）发动的反击将安息人逐出累范特，他在前39年的乞里乞亚门战役（于今土耳其梅尔辛省）生擒及处死了拉宾努斯。不久后，将军法尔那帕特领导的安息军队在阿马努斯山口战役被巴苏斯击败，使帕科罗斯一世撤回叙利亚。前38年，帕提亚帝国再度入侵叙利亚，帕科罗斯一世率军在安条克东南的金达鲁斯山战役对抗巴苏斯，帕科罗斯一世阵亡，安息军队撤回到幼发拉底河的另一面。帕科罗斯一世之死令帕提亚帝国失去了储君，奥罗德斯二世另立弗拉特斯四世（前37年～前2年在位）为他的继承人。
为了铲除异己，弗拉特斯四世登基后杀害及流放他的亲兄弟，他的其中一名亲兄弟莫纳伊西斯投靠安东尼，并说服他入侵帕提亚。安东尼在前37年击败了帕提亚帝国的盟友安提哥那二世，安插大希律王作为当地的代理君王。翌年，安东尼大军掩至埃尔祖鲁姆，亚美尼亚的阿尔塔瓦兹德二世再次改变阵营，他派遣了军队支援安东尼，安东尼随后入侵帕提亚帝国盟友阿尔塔瓦兹德一世管治的阿特罗帕特尼（今阿塞拜疆），试图攻陷都城帕拉亚斯帕，帕拉亚斯帕的实际地理位置仍未能确认。不过，弗拉特斯四世伏击安东尼的后军，催毁了意图用在进攻帕拉亚斯帕的巨型攻城锤，阿尔塔瓦兹德二世也脱离了安东尼的大军。安息人乘胜将安东尼追赶到亚美尼亚，大势已去的安东尼军队最终抵达叙利亚。安东尼假意提出与阿尔塔瓦兹德二世联姻，阿尔塔瓦兹德二世落入了他的陷阱而被擒，阿尔塔瓦兹德二世被送到罗马处死。阿尔塔瓦兹德一世与弗拉特斯四世的关系转差，安东尼试图与阿尔塔瓦兹德一世结盟，但是安东尼在前33年撤离亚美尼亚，这个计划也因此而流产。安东尼离开了亚美尼亚，使帕提亚帝国盟友阿尔塔夏二世（ArtaxiasII）登上亚美尼亚的王位。
与罗马和谈
安东尼在前31年的亚克兴角战役战败，屋大维得以巩固他的政治力量，并在前27年被元老院取名为奥古斯都，成为第一位罗马皇帝。大约在同一时期，帕提亚帝国的梯里达底二世（TiridatesII）推翻了弗拉特斯四世，但是弗拉特斯四世在斯泰基游牧民族的协助下重新获得统治地位，提里德特斯二世挟持着弗拉特斯四世其中一名儿子逃到罗马人控制的地区。双方在前20年展开谈判，弗拉特斯四世为了争取对方释放他的儿子而将在卡雷战役夺得的鹰标及还幸存的战俘归还给罗马，安息人认为他们付出了很少的代价换取王子的归来，而奥古斯都则认为鹰标的重返是政治上的胜利。罗马方面为了纪念鹰标的归来而铸造硬币，并兴建新的广场来摆放鹰标，甚至在第一门的奥古斯都像上的护胸甲上刻画了鹰标回归的情景。
奥古斯都除了归还了王子之外，还向弗拉特斯四世赠送了一名亚平宁半岛女奴，那位女奴在后来成为了穆萨皇后。为了确保她的儿子弗拉塔西斯能够顺利继位，穆萨说服了弗拉特斯四世将其他王子送到奥古斯都那里当作人质，奥古斯都又以此来宣扬帕提亚帝国向罗马俯首，并将此列作奥古斯都神的功业的重大成就之一。弗拉塔西斯在公元前2年继位为弗拉特斯五世，穆萨嫁给了自己的儿子，并与他一起分享统治权力。安息贵族反对由外族血统来继承安息王位，并且反对出卖叙利亚的利益给罗马人，于是在公元前4年废黜他们并将他们流放到罗马控制的地区。弗拉特斯五世的继承人奥罗德斯三世只在位了两年，继其位的沃诺奈斯一世是早前被送到罗马当作人质的王子之一，波斯贵族不满沃诺尼斯一世同情罗马人，于是转而支持阿尔达班二世（约公元10年～38年在位），阿尔达班二世将沃诺奈斯一世击败并流放到罗马控制的叙利亚。在其统治时期，1年的安息王朝人口达到830万人。
宫廷阴谋
在阿尔达班二世统治时期，来自尼哈迪亚（今伊拉克费卢杰）的犹太兄弟安尼莱和阿辛纳伊动乱反抗帕提亚帝国的巴比伦尼亚总督。两人击败了巴比伦尼亚总督，阿尔达班二世为免引发更多的叛乱，于是准许两人管治那个地区。安尼莱的妻子是安息人，她担忧阿辛纳伊会因丈夫安尼莱娶了一位非犹太人而对他不利，故把他毒杀。安尼莱后来卷入了与阿尔达班二世女婿的武装冲突，安尼莱被击败。除去了两名犹太人之后，巴比伦尼亚的居民开始骚扰当地的犹太人，迫使他们移居到塞琉西亚。35至36年，塞琉西亚发生了反对帕提亚帝国的动乱，犹太人再被当地的希腊人及阿拉米人驱赶，他们遂逃到泰西封、尼哈迪亚及尼西比斯。
虽然罗马已经与帕提亚帝国达成和议，但两国仍在暗中较劲。罗马皇帝提庇留（14年～37年在位）牵涉伊比利亚王国法拉斯马尼斯一世的阴谋，他意图暗杀帕提亚帝国的盟友、亚美尼亚国王阿萨息斯，使他的兄弟米特里达梯可以登上亚美尼亚的王位，阿尔达班二世未能恢复对亚美尼亚的控制权，激使了一场宫廷政变迫使他逃到锡西厄（Scythia）。罗马人释放了一位安息王子梯里达底三世，让他以罗马盟友的身分登上帕提亚帝国王位。在梯里达底三世逝世之前，阿尔达班二世利用希尔卡尼亚的军队迫使梯里达底三世让出王位。阿尔达班二世在38年逝世，合法继承人瓦尔达内斯一世与他的兄弟戈塔尔泽斯二世爆发了漫长的内战。瓦尔达内斯一世在一次狩猎当中被暗杀，安息贵族要求罗马释放质子米赫尔戴特斯以对抗戈塔尔泽斯二世。埃泽萨总督和阿迪亚波纳的统治者埃沙德斯·巴尔·蒙罗巴斯（IzatesbarMonobaz）背叛了米赫尔戴特斯，并把他送到戈塔尔泽斯二世面前发落，戈塔尔泽斯二世免他一死，但割下他的双耳，使他不能继承王位。
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