战争开始后，苏军损失惨重，兵败千里，西部大片领土沦为敌占区。苏联最高统帅部病急乱投医，才匆匆忙忙地组建游击队。苏联人民委员会和联共（布）中央委员会1941年6月29日训令要求：“在敌占区建立游击队和破袭组，以便同敌军竞争，遍地燃起游击战争的烽火，炸毁桥梁、道路，破坏电话和电报联络，焚毁仓库等”。
开战后苏联红军被打了个措手不及，防线被德军机械化部队大范围穿插渗透，苏军几个重兵集团相继在苏联西部地区被德军包围。面对敌人的疯狂进攻，包围圈内的许多红军战士誓死不肯向法西斯低头，他们顽强作战，终于从德军包围圈的空隙中成功突围。由于已经与大部队失去了联系，他们便自发地在敌占区(主要在白俄罗斯)内抗击德军，成为第一批白俄罗斯游击队。
德军对占领区内犹太人、红军战俘，甚至平民百姓的残酷折磨和种族灭绝也把越来越多的民众推到游击队一边。很快，德国人就感受到了游击队的力量。1941年7月，德国国家电台播出了一条消息，让沉醉在“德军不可战胜”神话中的德国人大吃一惊，原来苏联游击队突袭德军第121摩托化步兵师，击毙了包括该师师长在内的大批德军。此后，神出鬼没的白俄罗斯游击队不断将德军打得晕头转向。
基于游击运动的重要性，1942年3月，苏联最高统帅部成立了游击运动中央司令部，由波诺马连科中将担任指挥官，领导苏联境内的游击运动。此后，各地的游击运动司令部纷纷成立，他们建铁路、开农庄，修学校（游击战士训练学校）、办工厂，为“游击共和国”的出现奠定了基础。
1942年4月29日，在距离被德军占领的中心城市明斯克仅100余公里的普里皮亚季沼泽深处，来自白俄罗斯全境数十支抵抗力量的代表召开会议，决定共同组建“游击共和国”，并选出了共和国的最高权力机关———共产党中央委员会和人民委员会，老布尔什维克加里宁担任了“游击共和国”的最高领导人。
这个“游击共和国”位于被德军占领的白俄罗斯领土上，没有首都和固定的国家机关，甚至没有固定的国界。很快，莫斯科方面承认了白俄罗斯“游击共和国”的合法性，并协助其在苏联红军各方面军中设立代表处，保持游击队与正规军之间的联系。
“游击共和国”建立后不久，白俄罗斯境内的游击队就联合发动了一次次令德军胆寒的进攻。他们扒铁轨、烧仓库、割电线、恐吓与处决与德国合作者，在今年5月让德军在白俄罗斯境内的铁路运输能力降低了近三分之一。
不过，在积极抗击德军的同时，游击队内部也出现了一些问题。一些游击小队的指挥员专断、酗酒，搞无政府主义，甚至纵容部下去抢劫。这些不光彩的事情严重影响了游击队的形象。
担任“游击共和国”最高领导的加里宁意识到，必须严明纪律才能维护“游击共和国”的荣誉与生存。为了消灭这些害群之马，加里宁亲自率战士向他们开战，终于在短时间内整肃了游击队的纪律。
在艰苦的条件下，游击队战士们在战斗生活中处处体现出了勇敢、友谊和关爱的精神。白俄罗斯游击队政委涅霍季亚耶夫在给上级的报告中这样写道：“每天晚饭前，我们都要沿着灌木丛巡逻，注意那些窝棚和窑洞里是否有犹太人躲在那里。这里的儿童、老人和他们的许多亲人都被希特勒的刽子手杀害了，剩下的也都好像活骷髅一样，破布条几乎不能遮住自己的身体。他们看到我们都非常高兴，从某块草皮下拿出他们仅有的一块面包给我们。看到这一切让人非常心痛……我们将东西给他们，但他们不想要。我脱下衬衫给一位老人，他说什么也不要，却说‘我们还行，让我们一起去打法西斯分子，夺回属于我们的那些东西吧’，我的泪忍不住流了下来。”
由于游击队员的活动，德军的士气严重受挫。在一个法西斯军官的日记里有这么一段话：“到处都是，森林里，沼泽里，都是复仇者的身影……真糟糕，我再也不想碰到类似的事了。我不能和幽灵作战。现在我正在写日记，恐惧地看着太阳落下……黑夜来临了，我觉得好像从黑暗中听到了什么，一些阴影正向我们逼近，可怕的恐怖正包围着我……”
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